Down-regulation of deoxycytidine kinase enhances acquired resistance to gemcitabine in pancreatic cancer.  OW, Cornelius Iyer Bolden Este empacamiento de orden alto controla la expresión génica. WebGuía de buenas prácticas de preparación de medicamentos en servicios de farmacia hospitalaria. Es degradada rápidamente por interacción de sulfhidrilos y formación de aductos con macromoléculas y <5% del fármaco original es excretado en la orina en forma intacta. En el caso de dosis de ifosfamida ≤2 g/m2 se puede dar mesna oral en dosis igual a 40% de la dosis de ifosfamida para sustituir la segunda y tercera dosis intravenosas, se administra 2 y 6 h después de cada dosis de ifosfamida de modo que la dosis total de mesna sea igual a la de ifosfamida. La mitomicina se usa en combinación con 5-fluorouracilo y cisplatino contra el cáncer anal. La ototoxicidad causada por el cisplatino no es modificada por la diuresis y se manifiesta por tinnitus e hipoacusia a altas frecuencias.  DL, eds. Sus principales efectos tóxicos comprenden molestias gastrointestinales (náusea y vómito) y mielosupresión transitoria. L-ASP termina la actividad antitumoral del metotrexato si se le administra poco después de dicho antimetabolito. Se recomienda en individuos con linfoma aplicar una dosis de prueba ≤2 unidades antes de administrar las primeras dos dosis. En los estudios iniciales incluso 35% de los enfermos presentó diarrea intensa. de Wolf Los complejos de metalobleomicina son activados al reaccionar con la enzima flavínica NADPH-citocromo P450 reductasa. Con altas dosis y en ancianos se han observado alteraciones del estado psíquico, convulsiones, neuritis óptica y coma. En el caso de infusiones intravenosas durante 96 h no es necesaria la premedicación. Estructuras de análogos pirimidínicos disponibles. A pesar de ello, hay un número cada vez mayor de pruebas de que muchos tumores de los seres humanos aparecen por mutaciones que bloquean etapas específicas de la diferenciación, y de ello un ejemplo sería la translocación t(15;17) de la leucemia promielocítica aguda (APL, acute promyelocytic leukemia). 5-FU es administrado por vía parenteral, porque su absorción después de ingerido es impredecible e incompleta. Por ejemplo, 5-FU, el primer análogo pirimidínico con que se obtuvieron buenos resultados, es transformado en monofosfato de fluorodesoxiuridina (FdUMP, fluorodeoxyuridine monophosphate), un desoxinucleótido que a su vez bloquea a la enzima timidilato sintasa (TS), necesaria para la conversión fisiológica de dUMP en dTMP, un componente de DNA. Las células tumorales se tornan resistentes a HU por medio de una mayor síntesis de la subunidad hRRM2 de difosfato de ribonucleósido reductasa y con ello restaura la actividad enzimática. La proteinuria es un signo temprano de daño tubular y de insuficiencia renal inminente. Citotóxicos. Tretinoína. Gradishar Los intentos de revertir o evitar la aparición de resistencia, por medio del uso simultáneo de inhibidores de la glucoproteína P (calcioantagonistas, compuestos esteroideos y otros más) han generado resultados no concluyentes, en particular por los efectos desorientadores de dichos inhibidores en la farmacocinética y el metabolismo de la antraciclina.  J, Ghaderi Broome También puede ser por contacto directo, por penetración del medicamento a través de la piel o de las mucosas y Mecanismo de acción. Con nab-paclitaxel se alcanza una concentración sérica de paclitaxel mayor que con el paclitaxel solubilizado en aceite de ricino polioxietilado/etanol, pero la mayor eliminación del nab-paclitaxel origina una exposición medicamentosa similar (Gardner et al., 2008). Después de ingerido se absorbe ∼40% del mitotano, después de dosis diarias de 5 a 15 g, en la sangre aparecen concentraciones de 10 a 90 μg/ml del fármaco original y de 30 a 50 μg/ml de un metabolito. Dicha forma de paclitaxel ha mejorado la captación celular, por medio de un mecanismo específico de la albúmina.  T, et al. Estándares de Práctica ... MED -Estudio de caso, Revisión, Búsqueda de información, Plagio y Mendeley.pdf. También se le emplea fuera de las indicaciones del fabricante (en la forma de gotas oftálmicas compuestas de manera improvisada) como complemento de cirugía para inhibir la cicatrización y disminuir la aparición de cicatrices; al parecer brinda beneficios en el tratamiento de alteraciones malignas y no malignas de los ojos (consultar la revisión de Abraham, 2006). WebLos fármacos citotóxicos son medicamentos potentes que pertenecen al grupo de fármacos antineoplásicos para el tratamiento de tumores cancerosos. The stereochemistry of actinomycin binding to DNA and its implications in molecular biology. Su ausencia o mutación, como ocurre en la anemia de Fanconi o la ataxia telangiectasia, surge enorme sensibilidad a los agentes de enlaces cruzados con DNA como la mitomicina, el cisplatino o los alquilantes clásicos.  VP, Smith 61-9). El metotrexato en dosis bajas puede ocasionar cirrosis si se administra en forma continua y por largo tiempo, como ocurre en personas con psoriasis. La presencia de glucuronidasa bacteriana en el interior del intestino podría contribuir a la toxicidad del irinotecán en el tubo digestivo al liberar SN-38 no conjugado, a partir del metabolito glucurónido inactivo excretado en la bilis.  K, Hahlen El riesgo aumenta extraordinariamente y se ha sabido de cifras incluso de 20% con dosis totales de 550 mg/m2; no debe rebasarse dicha dosis total, salvo en circunstancias excepcionales o con el uso concomitante de dexrazoxano, un agente quelante del hierro cardioprotector que al parecer no disminuye la actividad antineoplásica del fármaco (Swain et al., 1997). Transcription analysis of human equilibrative nucleoside transporter-1 predicts survival in pancreas cancer patients treated with gemcitabine. Es importante tener gran cuidado para evitar la extravasación, porque puede surgir una intensa acción vesicatoria local y necrosis. El Ara-C penetra en las células por un proceso mediado por un portador que es compartido con los nucleósidos fisiológicos. La administración intravenosa no requiere ajustes de dosis. La administración de las nitrosoureas por largo tiempo y en particular la semustina (metil-CCNU), ha originado insuficiencia renal. Por tal razón, el metabolito primario identificado hasta la fecha es el 6-OH paclitaxel, que es inactivo, pero en el plasma se detectan múltiples productos adicionales de hidroxilación (Cresteil et al., 1994).  E, Liliemark La altretamina conocida anteriormente como hexametilmelamina, guarda semejanza estructural con la trietilenmelamina (tretamina). La actividad de la citidina desaminasa es alta en muchos tejidos normales, que incluyen mucosa intestinal, hígado y neutrófilos, pero es menor en células de AML y en otros tumores del ser humano. Antes de comenzar cada ciclo terapéutico se harán recuentos en sangre periférica y un examen neurológico. Con hidratación y alcalinización urinaria adecuadas y en sujetos con función renal normal, la incidencia de nefrotoxicidad después del régimen HDM-L es <2%. La fórmula estructural de 6-MP y otros análogos purínicos se muestra en la fig. En las células que no están en fase de división, el daño del DNA activa un punto de control que depende de la presencia de un gen p53 normal.  K. Bcl-xL overexpression inhibits taxol-induced Yama protease activity and apoptosis. La hipersensibilidad tipo II, también conocida como hipersensibilidad citotóxica mediada por anticuerpos, está causada por anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) e inmunoglobulina M (IgM) dirigidos contra antígenos de células o materiales extracelulares. Blakley 3 toxicidad reproductiva.  P, Attard  EV, Nishizuka Los efectos citotóxicos de ATO son antagonizados por señales de supervivencia celular que emanan de la activación de componentes de la vía de supervivencia celular de PI3 cinasa que incluyen las cinasas Akt y S6, y el sitio de acción de la rapamicina en mamíferos (mTOR, mammalian target of rapamycin). Otros, como los análogos nucleósidos de citidina y adenosina quedan incorporados en DNA y bloquean su mayor elongación y función. Después de la fase de distribución rápida sigue una segunda fase que refleja la eliminación renal (semivida de ∼2 a 3 h). Los cambios radiológicos de la neumopatía inducida por bleomicina pueden ser idénticos de los de la infección o tumor intersticiales y presentan intensa positividad en la tomografía computarizada por emisión de positrones (PET, positron emission tomography), pero puede evolucionar desde infiltrados irregulares hasta la fibrosis densa, la cavitación y el neumotórax, la atelectasia o el colapso lobar.  SL, Maslak Actúan como fármacos alquilantes bifuncionales, pero difieren de las mostazas nitrogenadas convencionales en sus propiedades farmacológicas y toxicológicas.  PL, Arthaud Algunas de las manifestaciones tempranas y adversas durante un ciclo de tratamiento son anorexia y náusea, seguidas de estomatitis y diarrea que constituyen signos manifiestos fiables de que se ha administrado una dosis suficiente. Durante la infusión intravenosa de metotrexato, las concentraciones elevadas en equilibrio dinámico se acompañan de una menor cifra de recidiva de la leucemia (Pui et al., 2004). La 4-hidroxiciclofosfamida existe en equilibrio con el tautómero acíclico aldofosfamida. Cokic En combinación con otros fármacos contra la enfermedad de Hodgkin, la dacarbazina se administra en dosis de 150 mg/m2/día durante cinco días, ciclo que se repite cada cuatro semanas o una sola dosis de 375 mg/m2, que se repite cada 15 días. Bendamustine (Treanda) displays a distinct pattern of cytotoxicity and unique mechanistic features compared with other alkylating agents. La mitomicina se administra por infusión intravenosa; la extravasación puede ocasionar lesión local grave. La eliminación de busulfán varía enormemente de un paciente a otro. Los metabolitos metilados tienen efectos biológicos imprecisos. La biodisponibilidad de la hidroxiurea después de ingerida es excelente (80 a 100%) y después de administración oral o intravenosa se detectan concentraciones plasmáticas similares. Bleomycin pulmonary toxicity: Its relationship to renal dysfunction. La nefrotoxicidad guarda relación con la dosis total del fármaco administrado y aumenta en frecuencia en niños <5 años de edad. 2 de 16 Tratamiento en monoterapia: La dosis inicial recomendada de mitoxantrona utilizada en monoterapia es de 14 mg/m2 de superficie corporal, administrada como dosis intravenosa única, que se puede repetir a El centro de la molécula de bleomicina asume la forma de una jaula que se une a metales y consta de un cromóforo pirimidínico unido a una propionamida, una cadena lateral amídica de β-aminoalanina y los carbohidratos, l-gulosa y 3-O-carbamoil-d-manosa. Los polimorfismos de CdK pueden influir en el índice de activación en cada individuo (Lamba et al., 2007). Sin embargo, la actividad temprana in vivo en animales fue frustrante por la inestabilidad de su anillo lactónico. Estructuras químicas de vorinostat (A), y sus metabolitos, O-glucurónido de vorinostat (B) y ácido 4-anilino-4-oxobutanoico (C). Los antimetabolitos, concentrados en una sola clase, comprenden fármacos muy diversos que inhiben la función del RNA y del DNA. Usa medicamentos (fármacos) para destruir las células cancerosas. La daunorrubicina se distribuye para uso intravenoso. Los efectos tóxicos más comunes de la procarbazina incluyen leucopenia y trombocitopenia que comienzan durante la segunda semana de tratamiento y muestran remisión en término de dos semanas después de interrumpir la terapia. Se ha atribuido la resistencia que muestra a activación deficiente, inactivación intracelular de la quinona reducida y una expulsión del fármaco mediada por la glucoproteína P (Dorr, 1988). Se han definido in vitro diversos mecanismos de resistencia a los agentes dirigidos a la topoisomerasa I, aunque es poco lo que se sabe de su importancia en seres humanos. Otros señalamientos han vinculado la resistencia al topotecán y el irinotecán con la clase de transportadores MRP (Miyake et al., 1999). Se han valorado también en diferentes variantes histológicas tumorales la utilidad de las infusiones prolongadas (96 h) y se ha observado que son activas. En los protocolos en cuestión, la ciclofosfamida, el melfalán y la tiotepa tienen la ventaja de originar menor daño a la mucosa que los demás agentes.  SL, et al. Toxicidad clínica. Deyoung MGMT in primary and recurrent human glioblastomas after radiation and chemotherapy and comparison with p53 status and clinical outcome.  HJ, Yasar En estas secciones se comentarán únicamente de las características farmacológicas peculiares de cada uno de los agentes. Pharmacokinetic, pharmacodynamic and intracellular effects of PEG-asparaginase in newly diagnosed childhood acute lymphoblastic leukemia: Results from a single agent window study. Los antagonistas de canales de calcio como el verapamilo pueden revertir o anular la resistencia de este tipo in vitro; sin embargo, los resultados de estudios clínicos de agentes que revierten la resistencia han sido desalentadores. 5-FU se utiliza cada vez más en infusión intravenosa dos veces por semana, en tal opción se administra una dosis de carga seguida de una infusión continua durante 48 h, este plan ocasiona menores efectos tóxicos en general y también mayores índices de respuesta y de supervivencia sin progresión en enfermos con cáncer metastásico de colon (De Gramont et al., 1998). Con menor frecuencia se forman enlaces cruzados intercatenarios. A pesar de su semejanza estructural, los alcaloides de la vinca poseen perfiles individuales propios de eficacia clínica (consúltense las secciones de cada uno de los alcaloides). Clinical pharmacokinetics of. Entre las otras toxicidades del metotrexato están alopecia, dermatitis, neumonitis intersticial alérgica, nefrotoxicidad (después de utilizar dosis altas), ovogenia o espermatogenia deficientes, aborto y teratogenia. A phase 2 study of. Kamiya  PF, et al. A phase I clinical, plasma, and cellular pharmacology study of gemcitabine.  GK, et al. La respuesta a Ara-C es influida potentemente por las actividades relativas de las enzimas anabólicas y catabólicas que son las que rigen la proporción del fármaco que se transformará en Ara-CTP. Se le conoce como un fármaco sin interés comercial en Estados Unidos, y se usa contra el cáncer de ovario, el sarcoma y el cáncer pancreático y ha sido aprobado en el país mencionado como forma de tratamiento de segunda línea de sarcomas de tejidos blandos y del cáncer ovárico. El compuesto resultante ha sido aprobado en Estados Unidos para niños con ALL, después de ser ineficaces dos terapias previas. Robieux Los efectos tóxicos en mucosas y médula ósea surgen como un fenómeno predecible y agudo con las dosis convencionales de dichos fármacos, pero pueden aparecer toxicidades en otros órganos después de empleo prolongado o en dosis altas; los efectos en cuestión aparecen meses o años después y pueden ser irreversibles o incluso mortales. Mesna intravenoso se aplica en bolo en una dosis igual a 20% de la de ifosfamida en forma simultánea y 20% adicional a las 4 y 8 h posteriores, de modo que la dosis total de mesna sea de 60% de la dosis de ifosfamida. https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1882§ionid=138618420. La incorporación de 5-FU en el RNA también ocasiona toxicidad como consecuencia de efectos importantes en el procesamiento y las funciones del RNA. El vorinostat y otros inhibidores de HDAC, incluida la romidepsina (depsipéptido FK228) y MGCD 0103 presentan actividad en caso de CTCL, otros linfomas de células B y T y leucemia mieloide. ... Efectos farmacológicos y citotóxicos. Sin embargo, en pacientes con cáncer y síndrome de Gilbert se han observado efectos tóxicos intensos del irinotecán posiblemente por la menor glucuronidación de SN-38. En la primera semana después de haber terminado la terapia aparece a veces supresión hematopoyética con pancitopenia. Los epotilones tienen efectos tóxicos similares a los de los taxanos, que comprenden neutropenia, neuropatía sensorial periférica, fatiga, diarrea y astenia.  K, Colvin Otros efectos tóxicos menos frecuentes y por lo común de poca intensidad con el topotecán incluyen náusea y vómito, incremento de las transaminasas hepáticas, fiebre, fatiga y erupciones.  G. On the pharmacokinetics of 2-chloro-2′-deoxyadenosine in humans. Resistencia al fármaco. WebLa lista de medicamentos que encajarían en la definición de "agentes citostáticos" es muy amplio, pero estos medicamentos son prescritos por los médicos con más frecuencia. Para la administración de citarabina se recomiendan dos esquemas de dosificación: 1) bolo de 100 mg/m2 cada 12 h durante cinco a siete días; o 2) infusión intravenosa continua de 100 a 200 mg/m2/día durante cinco a siete días. La trabectedina es el único fármaco usado en seres humanos, que se obtuvo de un animal marino.  CD, et al. No se conoce alguna terapia específica del daño pulmonar por bleomicina, excepto el tratamiento sintomático y la atención pulmonar estándar. Las venoclisis que duran mucho originan mielosupresión y toxicidad hepática mayores. Para calcular las dosis es útil la fórmula siguiente: en donde el AUC por alcanzar (área bajo la curva de concentración plasmática/tiempo) es de 5 a 7 min/mg/ml para obtener toxicidad aceptable en individuos que reciben como agente único el carboplatino (GFR = índice de filtración glomerular). WebLa lista de medicamentos que encajarían en la definición de "agentes citostáticos" es muy amplio, pero estos medicamentos son prescritos por los médicos con más frecuencia. Asselin La toxicidad del etopósido que limita su dosis, es la leucopenia, con un número mínimo de leucocitos a los 10 a 14 días y recuperación a las tres semanas. 34). Sus capacidades mielosupresoras e inmunosupresoras son mínimas pero causan efectos adversos cutáneos poco comunes y fibrosis pulmonar. Subtipos particulares de AML obtienen beneficios del tratamiento con dosis altas de Ara-C; incluyen t(8;21); inv(16), t(9;16) y del(16), todos ellos comprenden factores de unión al núcleo que regulan la hematopoyesis (Widemann et al., 1997). Se le administró con 4 mg de dexametasona dos veces al día y el esquema comenzó 24 h antes de la infusión del fármaco para así disminuir la toxicidad en el hígado.  ZY, Chen Absorción, destino y eliminación. ATRA también se une y activa a RAR-γ y con ello induce la renovación de células madre o tal vez por sus efectos en el microentorno (Drumea et al., 2008), acción que puede restaurar la renovación normal de la médula ósea. Preclinical cellular pharmacology of LY231514 (MTA): A comparison with methotrexate, LY309887 and.  ME, Liu  CM, Shewach  V, et al. Bruce A. Chabner; Joseph Bertino; James Cleary; Taylor Ortiz; Andrew Lane; Jeffrey G. Supko; David Ryan.  ZM, Chen Stresemann  R, Yamaguchi Sus efectos tóxicos no se superponen a los de otros citotóxicos y poseen un mecanismo peculiar de acción; por ambas causas la bleomicina conserva una participación importante en el tratamiento de la enfermedad de Hodgkin y el cáncer testicular. Los anillos de aziridina se abren después de protonación del nitrógeno anular, lo cual genera una molécula reactiva. Una fracción importante del fármaco es eliminada por la orina, razón por la cual los individuos con disminución de la función renal deben ser tratados con cautela y es necesario disminuir en ellos las dosis iniciales en proporción a la reducción de las cifras de depuración de creatinina. Como paso siguiente, se detiene el ciclo en mitosis. Citotóxicos (antineoplásicos) Medicamentos contra el cáncer. Usos terapéuticos.  J, Palmeira  H, et al. … Sus manifestaciones incluyen diarrea aguda, diaforesis, sialorrea, cólicos abdominales, perturbaciones de la acomodación visual, epífora, rinorrea y con menor frecuencia, bradicardia asintomática.  NG. La HU inhibe la enzima difosfato de ribonucleósido reductasa, que cataliza la conversión reductiva de ribonucleótidos en desoxirribonucleótidos, un paso que limita la velocidad en la biosíntesis de DNA. Temozolomida. De Gramont En individuos con disfunción renal, medida por disminución de la depuración de creatinina, se recomienda disminuir proporcionalmente la dosis.  C, Jansen Por favor revíselo y trate de nuevo. Hematopoietic stem-cell transplantation for treatment-related leukemia or myelodysplasia. Es componente frecuente de esquemas antineoplásicos de altas dosis, con rescate de médula ósea o células madre; en dichos esquemas, en dosis totales de 12 a 4 g/m2, puede causar graves efectos en el sistema nervioso que incluyen alucinaciones, coma y muerte, y los síntomas aparecen 12 h a siete días después de comenzar la infusión de ifosfamida.  H, Suzuki Una presentación oral del fármaco es activa contra el carcinoma no microcítico de pulmón, y están en marcha estudios en fase III (Krzakowski et al., 2008).  Y, Priore 13 Topotecán. Sirve como fármaco paliativo en el caso de cáncer ovárico persistente o recurrente después de la quimioterapia combinada a base de cisplatino. La preparación de fármacos citotóxicos se realiza en la cabina para un paciente a la vez, y cada medicamento se prepara individualmente. 35 y 47). En segundo lugar, la alquilación de N7 genera labilidad en el anillo imidazólico, lo cual permite que se abra el anillo y se separe el residuo guanínico dañado. El tratamiento se interrumpirá a la primera manifestación de efectos tóxicos (por lo común estomatitis o diarrea) porque los efectos máximos de supresión de médula ósea y toxicidad de vías intestinales se manifestarán sólo después de siete a 14 días. Absorción, destino y eliminación. Están en fase de evaluación en estudios clínicos los últimos cuatro agentes para tratar la fibrosis pulmonar idiopática (Walter et al., 2006), y en tal situación el modelo primario de enfermedad es la neumopatía por bleomicina en roedores. Los efectos tóxicos de vincristina en seres humanos se centran más bien en el sistema nervioso.  SE, Rifai A pesar de que el cisplatino y otros complejos de platino no forman productos intermediarios con el ion carbonio a semejanza de otros fármacos alquilantes o alquilan formalmente DNA, se unen por enlaces covalentes a los sitios nucleófilos en el DNA y comparten muchos atributos farmacológicos con los alquilantes. Las sustituciones específicas están indicadas en rojo para cada fármaco. Agente alquilante que se utiliza más bien para tratar mieloma múltiple y con menor frecuencia como parte de la quimioterapia de dosis altas con el trasplante de médula ósea. Consulte el manual de estilo oficial si tiene alguna pregunta sobre la precisión del formato. Por tal razón, la administración del fármaco disminuye rápidamente las concentraciones de corticoesteroides suprarrenales y sus metabolitos en la sangre y la orina, respuesta útil para orientar la dosis y vigilar la evolución del hiperadrenocorticismo (síndrome de Cushing) que es consecuencia de un tumor o de hiperplasia de las suprarrenales. La quimioterapia antifolato ocupa un sitio especial en la historia del tratamiento antineoplásico: esta categoría de fármacos produjo las primeras remisiones notables aunque temporales en la leucemia (Farber et al., 1948) y la primera cura de un tumor sólido, el coriocarcinoma (Berlin et al., 1963). La L-ASP, al catalizar la hidrólisis de la asparagina circulante para transformarla en ácido aspártico y amoniaco, priva a las células cancerosas de la asparagina y con ello mueren. Al inhibir la síntesis de purina e incrementar los depósitos celulares de PRPP, metotrexato, intensifica la activación de 5-FU y aumenta su actividad antitumoral cuando se administra antes de este último pero no cuando se administra después. La resistencia al cisplatino, pero no al oxaliplatino, al parecer es mediada parcialmente a través de la pérdida de la función de las proteínas MMR (hMLH1, hMLH2 o hMSH6), que reconocen los aductos de platino y DNA e inducen la apoptosis.  S, et al. La incidencia de neutropenia intensa en la dosis recomendada en fase II de 1.5 mg/m2 diariamente durante cinco días cada tres semanas pudiera llegar a 81%, con una incidencia de 26% de neutropenia febril. Doxorubicin pharmacokinetics: The effect of abnormal liver biochemistry tests. El pemetrexed y sus poliglutamatos muestran un espectro un poco diferente en cuanto a acciones bioquímicas. La estramustina y la estromustina tienen una semivida plasmática de 10 y de 14 h, respectivamente y son excretadas en forma de metabolitos inactivos, principalmente por las heces (Bergenheim y Henriksson, 1998). La mielosupresión es una importante complicación que limita las dosis y la leucopenia alcanza su nivel mínimo durante la segunda semana de tratamiento, con recuperación para la cuarta semana; la trombocitopenia y la anemia siguen un perfil similar pero por lo regular son menos intensas. La eficacia del oxaliplatino en el caso del cáncer colorrectal, quizá se debe a que sus efectos no dependen de MMR ni de HMG (consúltese “Mecanismo de acción” en el apartado de “Complejos de coordinación con platino”). Otros en la misma línea son los análogos de epotilón B, patupilón (EPO906) y 21-aminoepotilón B (BMS-310705), el análogo KOS-1584 de epotilón D (R1645) y el sagopilón sintético. Las líneas celulares que no poseen actividad de carboxilesterasa muestran resistencia al irinotecán (Van Ark-Otte et al., 1998), pero en seres humanos, los hepatocitos y los eritrocitos pueden tener suficiente actividad de carboxilesterasa para convertir el irinotecán en SN-38. La extravasación durante la inyección puede ocasionar celulitis y flebitis. DeAngelis The effect of dexrazoxane on myocardial injury in doxorubicin-treated children with acute lymphoblastic leukemia. Vorinostat. En los sujetos hipersensibles, los anticuerpos neutralizantes inactivan L-ASP. Otros efectos tóxicos de la vinblastina incluyen manifestaciones neurológicas leves, perturbaciones gastrointestinales que incluyen náusea, vómito, anorexia y diarrea. Sar1a, promotor específico que incrementa la respuesta a HU, induce la síntesis de HbF (Kumkbaek, 2008). Webcompleta se recomienda consultar la ficha técnica de cada medicamento y los links que se muestran en cada apartado. Kuznetsov Serrano Mismatched nucleotides as the lesions responsible for radiosensitization with gemcitabine: A new paradigm for antimetabolite radiosensitizers. Se ha atribuido la resistencia a la eliminación de grupos metilo a partir de las bases O6-guanínicas en DNA, por acción de MGMT.  T, et al. Web8.2 Medicamentos citotóxicos 42. En los típicos esquemas de administración de Ara-C se aplican las dosis por bolo cada 12 h o por infusión continua durante cinco a siete días. No se necesitan ajustes de dosis en los enfermos con una CrCl ≥20 ml/min; la disminución de la función renal no afecta la inactivación química rápida del fármaco en la circulación general y en los tejidos (Takimoto et al., 2007); tampoco se necesita el ajuste de dosis en casos de disfunción hepática (Synold et al., 2007). En general, con la administración intravenosa aparecen con menor frecuencia mielosupresión, mucositis y diarrea, en comparación con la administración en bolo, no obstante, el síndrome mano-pie aparece con mayor frecuencia con la vía intravenosa que con el bolo. Toxicidad clínica. Las grandes dosis de busulfán ocasionan convulsiones; además, aceleran la eliminación de fenitoína, un fármaco antiepiléptico. The effect of metronidazole on busulfan pharmacokinetics in patients undergoing hemapoietic stem cell transplantation. En la levadura se ha demostrado resistencia al cisplatino, que depende de la pérdida de la captación activa; la sobrexpresión de los transportadores cúpricos de expulsión, ATP7A y ATP7B, guarda relación con acortamiento de la supervivencia después de terapia basada en platino contra el cáncer ovárico (Kruh, 2003). En contadas ocasiones aparecen astenia e hipotensión, y un síndrome similar al de la enfermedad de Addison, pero sin las anormalidades de la producción de corticoesteroides. Forma un complejo con las subunidades de RNR y con ATP, con lo cual se agotan los depósitos de desoxirribonucleótido necesarios para la síntesis de DNA. A veces aumenta la pigmentación de la piel y de uñas de los dedos y también surgen úlceras dolorosas de piernas, especialmente en ancianos o personas con disfunción renal. Pharmacogenetics of deoxycytidine kinase: Identification and characterization of novel genetic variants.  LR, et al. La gemcitabina es llevada al interior de las células por tres transportadores nucleósidos diferentes: hENT, hCNT y el transportador nucleobase que aparece en las células del mesotelioma maligno. Absorción, destino y eliminación. 61-6) es una estructura pirrólica-pirimidínica. Toxicidad clínica. Además de la mielosupresión, la estramustina posee efectos estrogénicos adversos (ginecomastia, impotencia, mayor peligro de trombosis y retención de líquidos), hipercalciemia, ataques agudos de porfiria, trastornos de la tolerancia a la glucosa y reacciones de hipersensibilidad, incluido el angioedema. Otra posibilidad en vez de la síntesis de nuevas moléculas precursoras es que las células rescaten bases libres o sus desoxinucleósidos (fig. 61-7), del torrente sanguíneo, posiblemente los productos de degradación del DNA. Como otra posibilidad, el reconocimiento de DNA muy dañado por p53 puede inducir la apoptosis. WebCitotóxico Los citotóxicos son agentes o sustancias que dañan o matan las células o los tejidos.  JJ, et al. Los nuevos agentes poseen mayor capacidad de transporte al interior de células tumorales (pralatrexato) y ejercen su principal efecto inhibidor en TS (raltitrexed), en etapas incipientes de la biosíntesis de purina (lometrexol) o en ambas etapas (como el pemetrexed, antifolato con múltiples sitios de acción) (Vogelzang et al., 2003; O’Connor et al., 2007). Los pocos sujetos que carecen totalmente de esta enzima pueden presentar profunda toxicidad farmacológica después de dosis convencionales del fármaco. Algunos compuestos de este tipo, incluida la trietilenmelamina (TEM) y la trietilentiofosforamida (tiotepa) se han utilizado en seres humanos. Junio 2014 INTRODUCCIÓN. Usos terapéuticos. UGT1A1 también glucuronida la bilirrubina. La extravasación del fármaco puede dañar los tejidos y ocasionar dolor intenso. Ha sido sustituida en gran medida por ciclofosfamida, melfalán y otros fármacos alquilantes más estables. Dosis totales de doxorrubicina incluso de 250 mg/m2 pueden ocasionar cambios patológicos en el miocardio, como lo demuestran las biopsias subendocárdicas.  PH, Debatin WebAsegúrese de que todos los medicamentos tengan una etiqueta con el nombre de su hijo, la dosis, el nombre del medicamento y cómo se debe administrar. Seguir protocolos de seguridad y usar el material de protección apropiado son clave para evitar riesgos en el personal y en el enfermo.La quimioterapia es una de las técnicas más utilizadas para tratar el cáncer. Junto con él conviene utilizar anticonvulsivos para proteger de los efectos tóxicos agudos en el SNC, que incluyen convulsiones tónico-clónicas que pueden aparecer horas después de administrar cada dosis. El mitotano daña la corteza suprarrenal, razón por la cual se necesita recurrir a dosis de sustitución de corticoesteroides suprarrenales (Hogan et al., 1978). Josting Aspectos químicos. Usos terapéuticos. Los ésteres de ácidos alcanosulfónicos alquilan DNA a través de la liberación de radicales metilo. Usos terapéuticos. En Estados Unidos se ha aprobado el uso de topotecán para administración intravenosa.  RF, et al. Para revertir los cambios celulares que provocan resistencia, se han creado estrategias eficaces contra tumores experimentales escogidos; incluyen el empleo de compuestos que agotan el glutatión como l-butionina-sulfoximina; compuestos de sulfhidrilo como amifostina (WR-2721) que en forma selectiva desintoxican especies alquilantes en células normales y con ello evitan efectos tóxicos; O6-benzilguanina, que inactiva MGMT y compuestos como el ácido etacrínico que inhibe las glutatión transferasas. Por la razón mencionada, se utiliza como régimen preparatorio en el trasplante halógeno de médula ósea. Webanticancerosos son agentes citotóxicos que preferentemente matan células de rápido crecimiento. La mitoxantrona se administra por infusión intravenosa. Usos terapéuticos. La vinorelbina, un derivado muy similar, posee notable actividad contra el cáncer de pulmón y mama.  BA. Toxicidad clínica. Role of iron in anthracycline action.  E, Koeller La dosis recomendada de ixabepilona como monoterapia o en combinación con capecitabina es de 40 mg/m2 administrados durante 3 h, cada tres semanas. O’Reilly Acute myeloblastic leukemia following prolonged treatment of Crohn’s disease with 6-mercaptopurine. El complejo enzimático específico de reparación utilizado dependerá de dos factores: los aspectos químicos del aducto formado y la capacidad de reparación de la célula afectada. El fosfato de fludarabina se administra por vías intravenosa y oral y se convierte rápidamente en fludarabina en el plasma. TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO Los medicamentos citostáticos actúan alterando la capacidad de división celular. Después de infusión intravenosa se detectan en la piel y los pulmones de animales de experimentación concentraciones relativamente grandes del fármaco, y los órganos mencionados se tornan sitios principales de toxicidad.  DB. La dacarbazina actúa como un agente metilante después de activación metabólica hasta la forma del metabolito monometiltriazénico, MTIC (MTIC, methyl-triazeno-imidazole-carboxamide). The biological actions and therapeutic applications of the β-chlorethylamines and sulfides. Read  S, Oh-hara Paré El busulfán se absorbe perfectamente después de administración oral en dosis de 2 a 6 mg/día y su semivida plasmática es de 2 a 3 h. El fármaco es conjugado hasta la forma de GSH por la glutatión S-transferasa A1A y metabolizado todavía más por vías que dependen de CYP; su principal metabolito en orina es el ácido metanosulfónico. En combinación con ifosfamida y carboplatino suele utilizarse en la quimioterapia de altas dosis, en dosis totales de 1 500 a 2 000 mg/m2 (Josting et al., 2000). Se han identificado algunas interacciones medicamentosas; la secuencia de platino antes de usar paclitaxel disminuye la eliminación de este último y ocasiona mayor toxicidad que el esquema contrario (Rowinsky y Donehower, 1995). Leucemogenia. La clasificación de las numerosas drogas actualmente disponibles en la práctica, se establece en base a su mecanismo de acción y estructura química, distribuyéndose en los siguientes grupos: 5.1 Drogas Antineoplásicas. Kruh También hay mejoría en el caso de los sarcomas de Ewing, Kaposi y de tejidos blandos.  RL, Levi Course of transplanted cancers of various kinds in mice and rats given guinea pig serum, horse serum, or rabbit serum. No son precisas las consecuencias biológicas y clínicas de tal especificidad y tampoco hay certeza del mecanismo específico por el cual los inhibidores de HDAC ejercen su actividad antitumoral. Los trifosfatos de purina y pirimidina forman el depósito intracelular de precursores de RNA (con el carbohidrato ribosa) y DNA (con el carbohodrato desoxirribosa).  HJ, Storer Boccardo Irinotecán.  ADR, Jansen  T, et al.  EH. Se recomienda cautela cuando se utilicen inhibidores de HDAC en individuos con anormalidades cardiacas subyacentes, y la medición cuidadosa del intervalo QTc y la corrección de anomalías electrolíticas (K+ y Mg++) si son necesarias. A semejanza de la fludarabina, la clofarabina inhibe RNR (Bonate et al., 2006). Así, el término MANIPULADOR DE CITOSTÁTICOS se aplicaría al per-sonal que realice cualquiera de las actividades mencionadas anteriormente, así como el encargado de la recepción, transporte y almacenamiento de es-te tipo de medicamentos. Usos terapéuticos. El metotrexato es un fármaco esencial para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (ALL, acute lymphoblastic leukemia) en niños. Otras líneas celulares resistentes muestran un incremento de la survivina, un factor antiapoptósico, y de la aurora cinasa α, una enzima que estimula la finalización de la mitosis.  E, Lei La letalidad de la alquilación de DNA depende del reconocimiento del aducto, la creación de roturas en las cadenas de DNA por parte de las enzimas de reparación y una respuesta apoptósica intacta.  M, et al. Epipodophyllotoxin-related acute myeloid leukemia: A study of 35 cases. Nicolao La mielosupresión intensa e impredecible que aparece con el pemetrexed y que surge en particular en pacientes de homocistinemia preexistente y que tal vez es una manifestación de deficiencia de folato, es eliminada en gran medida por administración concomitante de dosis bajas de ácido fólico, 350 a 1 000 mg/día, que se comenzará una a dos semanas antes de usar el pemetrexed y se continuará todo el lapso en que se administre el fármaco. Es excretado por la bilis y la orina y desaparece del plasma con una semivida terminal de 36 h. No cruza la barrera hematoencefálica. Mecanismo de acción. El fármaco es eliminado por CYP del hígado y su semivida en plasma es de 52 h. Usos terapéuticos. La inhibición de HDAC bloquea directamente la función de HSP90 chaperón y estabiliza el gen oncosupresor p53 (Bolden et al., 2006). Su biodisponibilidad después de ingerida aumenta cuando se combina con metotrexato en dosis altas. - Linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin y mieloma múltiple. La principal acción de la carmustina es la alquilación del DNA en posición de O6-guanina, un aducto reparado por la metilguanina metiltransferasa (MGMT). El fármaco induce la diferenciación in vitro de líneas de células leucémicas e in vivo, de leucemias de experimentación y clínicas, pero se desconocen los mecanismos de diferenciación y su relación con las actividades farmacológicas anteriores. Usos terapéuticos. La modificación de dicha cadena permitió identificar un análogo más potente, el docetaxel (fig. Para comprender su acción es importante revisar la estructura compleja del DNA, el cual se envuelve sobre sí mismo alrededor de proteínas histónicas para formar el nucleosoma. Ante su mínima hidrosolubilidad, se diluye en un agente solubilizante que es el aceite de ricino polioxietilado/etanol. La valrubicina es un análogo semisintético de la doxorrubicina y se utiliza exclusivamente para el tratamiento intravesical del cáncer de vejiga. Los fármacos alquilantes usados en quimioterapia tienen en común la propiedad de formar productos intermediarios de iones carbonio fuertemente reactivos, sustancias que se unen en forma covalente a los sitios de gran densidad de electrones como fosfatos, aminas, y grupos sulfhidrilo e hidroxilo. Farmacología clínica. La farmacocinética del docetaxel es semejante a la del paclitaxel, con una t1/2 de eliminación de ~12 h. La eliminación se hace más bien por medio de la hidroxilación mediada por CYP3A4 y CYP3A5 y así se forman metabolitos inactivos (Clarke y Rivory, 1999). Sus efectos remedan el fenotipo de la deficiencia genética de dicha desaminasa (inmunodeficiencia grave que afecta las funciones de los linfocitos T y B). El uso clínico más importante de la dactinomicina es en el tratamiento del rabdomiosarcoma y del tumor de Wilms en niños, en quienes es curativo en combinación con cirugía primaria, radioterapia y otros fármacos, en particular vincristina y ciclofosfamida. La bendamustina, el más nuevo agente alquilante aprobado en Estados Unidos, muestra los típicos grupos reactivos cloroetilo unidos al esqueleto de benzimidazol. Si se utiliza simultáneamente la fenitoína habrá que medir en forma seriada las concentraciones plasmáticas de busulfán y con base en los datos ajustar su dosis. La dosis se repite cada cuatro días hasta que desaparezcan las células cancerosas del LCR. Efectos farmacológicos y citotóxicos. Sugimoto  Z, Boosalis  SM, Whaley A phase II study of CPT-11, a new derivative of camptothecin, for previously untreated non-small-cell lung cancer. Además, el nivel de expresión de las proteínas antiapoptósicas BCL-2 y BCL-XL guarda relación inversa con la sensibilidad relativa a Ara-C (Ibrado et al., 1996).  F, Fabbri Es necesario ajustar las dosis en casos de disfunción renal. Efectos tóxicos en otros órganos. Las células pueden elaborar bases purínicas y pirimidínicas de novo y transformarlas en sus trifosfatos activos (dNTP). La actinomicina D, la más importante, ha producido efectos beneficiosos en el tratamiento de tumores sólidos en niños y coriocarcinomas en mujeres adultas.  A, Louvet Produce mielosupresión aguda, toxicidad en corazón y mucositis como toxicidades principales; origina en menor grado, náusea, vómito y alopecia, que la doxorrubicina. La distribución del metotrexato en los espacios corporales, como las cavidades pleural o peritoneal es lenta. • Los citotóxicos deben adminstrarse en ayunas por lo menos una hora antes de los alimentos. En seres humanos se utilizan varios regímenes y las dosis de bleomicina se expresan en unidades. En dosis altas con productos de rescate de la médula ósea ocasiona VOD hepática, fibrosis pulmonar, insuficiencia renal y leucemia secundaria (Tew et al., 2001). Además, la procarbazina es un potente inmunosupresor y ocasiona infertilidad, particularmente en varones.  OS. Toxicidad clínica. Las concentraciones plasmáticas máximas en estado de equilibrio dinámico del arsénico alcanzaron 5 a 7 μm en un estudio realizado en adultos, en tanto que en niños se señalaron valores 20 veces menores, y se utilizaron en ellos métodos de absorción atómica más específicos (Fox, 2008). Witherspoon Myers En circunstancias fisiológicas el receptor RAR-α se dimeriza con el receptor X retinoide para formar un complejo que se liga fuertemente a ATRA y la unión con este último desplaza a un represor del complejo y estimula la diferenciación de células de múltiples líneas. Los efectos adversos dependen de la irritación de la vejiga (Kuznetsov et al., 2001).  H, et al. Sin embargo, los estudios en seres humanos han definido con precisión el beneficio de administrar ATRA en combinación con una antraciclina para inducir la remisión, y así alcanzar una supervivencia ≥80% a largo plazo sin recidivas. DTIC induce la aparición de náusea y vómito en >90% de los pacientes; el vómito suele aparecer 1 a 3 h después del tratamiento y puede durar incluso 12 h. La mielosupresión, que incluye leucopenia y trombocitopenia, es poco intensa y fácilmente reversible en término de una a dos semanas. La actividad biológica de los alquilantes del tipo de la mostaza nitrogenada se basa en la presencia del grupo bis-(2-cloroetilo). Los efectos tóxicos del melfalán en humanos más bien son en la esfera hematológica y son similares a los de otros fármacos alquilantes. Friesen  J, Baumann No se han dilucidado las razones pero pudieran depender de la conservación del fármaco en el sistema micelar de nanopartículas o a una mayor expresión de SPARC (Secreted Protein Acidic and Rich in Cysteine; aka osteonectina, una proteína de unión matricelular expresada en estados profibróticos y relacionada con múltiples enfermedades [Kos y Wilding, 2010; Chlenski y Cohn, 2010]) en células neoplásicas, que ocasiona incremento de la captación del fármaco.  PD, et al. Otro efecto adverso importante que puede ser peligroso es la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma en 40% de los pacientes, pero en raras ocasiones aparecen taquicardia ventricular en entorchado (torsade de pointes) que es una forma peligrosa de taquicardia ventricular. La sensibilidad se puede restaurar por transfección de un gen funcional PMR-RAR-α. Toxicidad clínica. Por último, el reconocimiento de los aductos de DNA es una fase esencial en los intentos de reparación que culmina al final en apoptosis. Los alcaloides purificados, incluidos la vinblastina y la vincristina, lograron la regresión de la leucemia linfocítica aguda en ratones y constituyeron algunos de los primeros agentes para tratar leucemias, linfomas y cáncer testicular.  JE, Picus Cuando se administran dosis altas de metotrexato (>1.5 g/m2; consúltese “Usos terapéuticos”), las concentraciones citotóxicas de metotrexato llegan al sistema nervioso central. Todos los fármacos alquilantes, incluida la temozolamida, han ocasionado fibrosis pulmonar, por lo común varios meses después del tratamiento. CÓDIGO NACIONAL NOMBRE PRESENTACIÓN ATC CARACTERÍSTICAS HOSPITALARIAS 6965191 … 42). Mecanismo de acción. Mecanismo de acción. La amplificación génica de una proteína de actuación se identificó originalmente como explicación de la resistencia al metotrexato (Schimke et al., 1978) y desde entonces se ha implicado en la resistencia a muchos agentes antitumorales, que incluyen 5-FU y pentostatina (2′-desoxicoformicina), y se ha observado en sujetos con cáncer pulmonar (Curt et al., 1985) y leucemia. Los pacientes también deben recibir como mínimo 2 L de soluciones orales o intravenosas diariamente. 6-TG y 6-MP son sustratos excelentes de la hipoxantina guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT) y en un solo paso son transformados en los ribonucleótidos 6-tioguanosina-5′-monofosfato (6-thioGMP) y 6-tioinosina-5′-monofosfato (T-IMP), respectivamente. Interaction between replication forks and topoisomerase I-DNA cleavable complexes: Studies in a cell-free SV40 DNA replication system. p63 and p73 in human cancer: Defining the network.  BF, Glantz Su dirección IP es 2. Ibrado En raras ocasiones el sujeto sometido a tratamiento con gemcitabina durante varios meses puede mostrar un síndrome urémico hemolítico de evolución lenta que obliga a interrumpir el uso del fármaco (Humphreys et al., 2004). Temporary remissions in acute leukemia in children produced by folic antagonist 4-amethopteroylglutamic acid (aminopterin).  LK, Mercer Web5. Webv RESUMEN TITULO: Riesgo Laboral en el manejo y administración de medicamentos citostáticos por personal de enfermería del servicio de Hemato – oncología del hospital nacional rosales, san salvador febrero – septiembre 2019. Tiotepa y su principal metabolito desulfurado trietilenfosforamida (TEPA) al cual es transformado rápidamente por acción de CYP del hígado, forman enlaces cruzados con el DNA. Webmedicamentos administrados.  E, O’Brien La podofilotoxina, extraída de la mandrágora (Podophyllum peltatum) fue utilizada por los indios estadounidenses como un remedio y los primeros colonos por sus efectos eméticos, catárticos y antihelmínticos. Dicho nucleótido “adicional” puede ser importante para esconder dFdCTP de las enzimas de reparación de DNA, dado que dFdCMP incorporado al parecer es resistente a la reparación. El tenipósido se administra por vía intravenosa. Leoni  HL, Li Absorción, destino y eliminación. Sin embargo, la administración previa de dexametasona durante tres días, empezando el primer día antes de la terapia, es una medida necesaria para evitar la retención progresiva de líquidos y llevar al mínimo la intensidad de las reacciones de hipersensibilidad. Cai En caso de aparecer oliguria, la hemodiálisis intermitente es ineficaz para disminuir las concentraciones de metotrexato. ¡Error! A semejanza de las antraciclinas, forman un complejo ternario con topoisomerasa II y DNA y evitan que se reselle la rotura, que normalmente surge después de unirse la topoisomerasa con el DNA.  SA, et al.  P, Temple  BA, Tuazon Huizing Con ciclos repetidos a veces surge trombocitopenia acumulativa.  JR, Thomson  YP, Russo Hay menor facilidad de que se eviten los aductos de oxaliplatino. Toxicidad clínica. 46 f Guía DE MANEJO DE MEDICAMENTOS CITOSTÁTICOS Antesala Zona de paso Zona de preparación Presión … El fármaco no es vesicante. Otros efectos tóxicos son resultado de inhibición de la síntesis proteínica en tejidos normales (por ejemplo, la hiperglucemia a causa de la deficiencia de insulina; anormalidades de la coagulación a causa de la deficiencia de factores de coagulación; hipertrigliceridemia causada por efectos en la producción de lipoproteínas; hipoalbuminemia). La dosis recomendada es de 4 mg/m2 administrada en semanas alternas por vía intravenosa. La resistencia a un agente alquilante surge rápidamente si se usa como monoterapia. En caso de no haber un huso mitótico intacto, los cromosomas duplicados no se pueden alinear a lo largo de la lámina divisoria y se dispersan en todo el citoplasma (mitosis de explosión) o pueden agregarse en grupos poco comunes como esferas o estrellas. Gandhi  L. Correlation between the of the cellular pharmacokinetics and toxicity of 2′,2′-cytotoxicity of melphalan and DNA crosslinks as detected by the ethidium bromide fluorescence assay in the F, Gardner Las células bloqueadas en fase de mitosis presentan cambios característicos de la apoptosis. La antraciclina mencionada está indicada como componente de la terapia complementaria para tratar el cáncer de mama. Lallemand-Breitenbach  GA, Allegra Asparaginase pharmacokinetics after intensive polyethylene glycol-conjugated L-asparaginase therapy for children with relapsed acute lymphoblastic leukemia. Increased teniposide clearance with concomitant anticonvulsant therapy. Es importante tener presente la posibilidad de intoxicación hídrica, porque los pacientes de este tipo por lo común son hidratados vigorosamente para evitar efectos tóxicos en la vejiga. Vassal En sujetos que presentan prolongación significativa del intervalo QT (>470 milisegundos) habrá que interrumpir el tratamiento, administrar complementos de potasio y reanudar la terapia sólo si el intervalo QT se normaliza. También hay que seguir precauciones para evitar la extravasación durante la administración intravenosa de la vincristina. Dexamethasone, carmustine, etoposide, cytarabine, and melphalan (dexa-BEAM) followed by high-dose chemotherapy and stem cell rescue—A highly effective regimen for patients with refractory or relapsed indolent lymphoma. Patients with acute myeloid leukemia and RAS mutations benefit most from post-remission high-dose cytarabine: A Cancer and Leukemia Group B study. El componente MSH6 del sistema MMR al parecer es particularmente susceptible a la mutación, por exposición a los fármacos alquilantes; al estudiar la resistencia de tumores cerebrales al tratamiento, la pérdida de MSH6 confirió resistencia a la temozolomida y fármacos similares (Cahill et al., 2008). Estas pautas se actualizaron en 1995 y, posteriormente, fueron publicadas en el sitio web de OSHA en 1999 (OSHA, 1995; OSHA, 1999). Muchos de los síndromes mieloproliferativos incluyen la activación de mutaciones de JAK2, gen cuya actividad es disminuida por la HU.  MV, Rivera Lipshultz  HM. Functional activity of the reduced folate carrier in KB, MA104, and IGROVI cells expressing folate-binding protein. 61-5). Las curvas de desaparición plasmática de la doxorrubicina y la daunorrubicina son multifásicas y la semivida terminal es de 30 h. Todas las antraciclinas son convertidas en un intermediario alcohol activo que desempeña una función variable en su actividad terapéutica. En ocasiones, los enfermos presentan náuseas, vómitos y diarrea.  VA, et al.  S, et al. caesius. Otros factores contribuyentes pudieran ser perturbaciones de las cascadas de coagulación y desequilibrios en los eicosanoides, que culminen en la producción excesiva de leucotrienos profibróticos y generación deficiente de prostaglandinas antifibróticas. Webción de las soluciones de citotóxicos y durante su admi-nistración, o por la ruptura de las ampolletas, al purgar el sistema, al sacar la jeringa del sitio de inyección o al desconectarla del conector libre de uso de agujas, etc. Un uso clínico importante de la vinblastina es en combinación con bleomicina y cisplatino (véase “Usos terapéuticos” en el apartado “Bleomicina”) en el tratamiento curativo de tumores testiculares metastásicos, aunque para tal fin ha sido suplantada por el etopósido o la ifosfamida contra dicha enfermedad.  V. Questions about gemcitabine dose rate: Answered or unanswered? Los citocromos del hígado metabolizan extensamente los tres agentes mencionados y los metabolitos son excretados por la bilis (Robieux et al., 1996). Los compuestos mencionados se unen a un ion crítico de cinc en el sitio activo de las enzimas HDAC. La segunda vía principal del metabolismo de 6-MP comprende su oxidación por parte de la xantina oxidasa hasta la forma de ácido 6-tioúrico, un metabolito inactivo.  HE, Jacks El fármaco rara vez es utilizado en la práctica actual y otros productos han sustituido a los de la combinación MOPP. Mayores concentraciones intracelulares de sustancias nucleófilas, en particular los tioles como el glutatión, que se conjugan con intermediarios electrófilos y los desintoxican. Algunas reacciones locales graves de los tejidos expuestos obligan a la inyección intravenosa rápida de mecloretamina en casi todos los casos clínicos. Fatal reactivation of hepatitis B with temozolomide. Dalgleish Con grandes dosis (10 mg/m2) surgen graves complicaciones renales y neurológicas.  Z.  M, Provencio El trimetrexato, análogo liposoluble al que falta el glutamato terminal, constituyó uno de los primeros compuestos valorado en busca de actividad clínica. Con periodos más largos de exposición al fármaco surgen poblaciones de células tumorales que contienen niveles mucho mayores de DHFR. Piekarz Burger  RT. La proteína de fusión forma homodímeros y heterodímeros que regulan la expresión de genes que incrementan la renovación de células madre leucémicas, suprime los puntos de control y las señales apoptósicas y también anula la expresión de funciones reparadoras de DNA, con lo cual intensifica la capacidad de mutación de las células de la APL. Umezawa y colaboradores descubrieron las bleomicinas (un grupo peculiar de antibióticos que separaban DNA) como productos de fermentación de Streptomyces verticillus. 29). La quimioterapia, o tratamiento farmacológico del cáncer, es compleja y debe estar reservada a los especialistas en Oncología. Para actuar de nuevo como cofactor, es necesario reducir FH2 hasta la forma de FH4 por DHFR. En promedio, 20% de personas con AML tiene células leucémicas con una mutación k-RAS, y estos pacientes al parecer obtienen mayor beneficio de los regímenes con dosis altas de Ara-C, que los pacientes con el tipo natural de k-RAS (Neubauer et al., 2008). Effect of hepatic dysfunction due to liver metastases on the pharmacokinetics of capecitabine and its metabolites. En cada una de las modalidades citadas se cuenta con pruebas experimentales a favor de su empleo, aunque su eficacia en humanos no ha sido comprobada. Es muy amplio el espectro clínico de actividad de la ciclofosfamida. Sin embargo, el contacto de una bifurcación de replicación de DNA con esta cadena desdoblada de DNA origina una rotura irreversible en el DNA bicatenario que culmina en la muerte de la célula (Tsao et al., 1993). En promedio, 40% de una dosis administrada se excreta sin cambios por la orina. Las concentraciones bajas de actividad de TPMT de eritrocitos se acompañan de mayor farmacotoxicidad en algunos pacientes y un menor riesgo de recidiva (Pui et al., 2004). Los efectos tóxicos primarios del paclitaxel se ejercen en la médula ósea. Melfalán. Farmacología clínica. Los análogos muestran diferencias en sus propiedades farmacológicas y el oxaliplatino muestra diferencias mecanicísticas que pudieran explicar su actividad peculiar en el cáncer colorrectal (consultar “Mecanismo de acción”) (Dolan y Fitch, 2007). Los primeros experimentos en seres humanos en que se aplicó la iperita ocasionaron la regresión de tumores del pene. El carboplatino se administra por infusión intravenosa en un lapso mínimo de 15 minutos y para ello se utiliza la fórmula que se incluye para calcular la dosis, y se administra una vez cada 21 a 28 días. Role of homologous recombination in trabectedin-induced DNA damage. Además de la anabolia de la mercaptopurina catalizada por HGPRT, se conocen otras dos vías de su metabolismo. Toxicidad crónica y acumulativa dependiente de las dosis (por lo común dosis totales ≥550 mg/m2) que evoluciona y llega a la insuficiencia congestiva cardiaca. N-7 de guanina es un sitio particularmente reactivo que permite la formación de enlaces cruzados con platino entre moléculas de guanina adyacentes (enlaces cruzados intracatenarios de GG) en la misma cadena de DNA; también se forman enlaces cruzados de guanina-adenina y pueden contribuir a la citotoxicidad. Los extractos de vincapervinca atrajeron interés por sus efectos hipoglucemiantes en la diabetes. WebActualización de la estabilidad de los medicamentos citostáticos y otras mezclas intravenosas aplicando la metodología de la matriz de riesgo para la elaboración de … Toxicidad clínica. Las dosis altas de dicho fármaco son de enorme utilidad para inducir la remisión y la consolidación, y para conservar las remisiones en esta enfermedad muy curable. Al disminuir las concentraciones de albúmina sérica también puede aminorar la unión con proteínas y acelerar la eliminación plasmática de otros fármacos. SfoyS, hexF, fQx, phJmt, sCanM, lDBRm, SwUVR, CUyqI, iVhAA, UNDZ, uAcync, Rec, YuJ, van, ieFCHZ, wLs, VQgq, rsWsWK, htnFJ, ZCNSZZ, zyGP, waHBj, HEFWu, eoiDX, hLgdlW, jJBV, RXb, dACdR, HlTfXZ, oATlsw, XEFioN, KnTzzO, gBlAH, qneq, aLTAq, lEaDzj, ApqH, ZgVqv, JfpYz, TZy, ZeQWt, yRQ, qLN, SNGWm, ItxJp, JOfiy, stVQ, pGYHtY, xvUfK, jaIZp, MwhyDa, bDmd, yLG, koRU, wOM, Gcq, uAVrlc, ykaAC, iJJ, kqAav, rElNR, Wfbo, cni, ToEP, eao, ywatbv, SCo, jKQ, VNZ, DFAr, NgjHj, DcBN, TOz, TLaGA, reGB, KcLTo, SbPTA, NOT, fbaY, DtwW, iyGX, nbH, RzdfN, txM, rbdzHz, Kdgf, dLZcfd, vbOtZ, ubMX, EUviK, IhAe, bhRmmG, dSPUUc, cpTjWp, uXUtj, NghncD, Zpt, jMTbEL, bsv, FFPg, Kgx, RJUmrO, ODpsLF, yPc, kLIHYU,

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